Современная химия и приложения

Абстрактный

Оценка физико-химических свойств нового противомалярийного препарата, цикленбисхинолина

Мохаммад Фейсал Хоссейн1,2, Амояв ПНА1, Хардип С Салуджа1 и М.О. Фарук Хан 1,2*

Целью данного исследования была оценка физико-химических свойств свинца противомалярийного препарата 4,10-бис(7-хлорхинолин)-1,4,7,10-тетраазациклододекана (цикленбисхинолин; CNBQ) и его гидрохлоридной соли. Свободное основание (FB) CNBQ представляет собой белый полиморфный кристаллический порошок, а соль — не совсем белый порошок. Применение стандартного экспериментального протокола, включая анализы дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), показало, что FB имеет по крайней мере четыре различных кристаллических полиморфа, плавящихся при 166°C, 178°C, 195°C и 234°C соответственно, а соль показала широкую эндотерму, что позволяет предположить ее аморфность по своей природе. Равновесная растворимость и стабильность как FB, так и соли были исследованы в различных средах, а образцы были проанализированы с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (RP-HPLC). Соединение является высокогидрофобным; однако, образование соли улучшило его растворимость в воде примерно в 370 раз. Как FB, так и солевая формы были стабильны в широком диапазоне условий (кислота, основание, вода, свет и тепло), за исключением окисления. Все эти свойства, в дополнение к ранее определенным и опубликованным значениям log P и pKa, будут полезны при внедрении современных подходов качества по дизайну (QbD) для дальнейшей разработки препарата-лидера.