Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Оценка цитотоксичности саназола в клетках саркомы матки человека, чувствительных к лекарственным препаратам и имеющих множественную лекарственную устойчивость

Мариаме Хассан, Юкихиро Фурусава, Сейсукей Окадзава, Казуюки Тобе и Такаси Кондо

Химиотерапия является одним из основных методов лечения рака. Однако клетки адаптируются к повторным химиотерапевтическим воздействиям несколькими способами, что приводит к множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Поэтому необходимо искать эффективные альтернативы, которые являются рефрактерными к механизмам устойчивости. В этом исследовании мы исследовали цитотоксичность саназола, производного нитротриазола, известного своей гипоксической радиосенсибилизацией, против линии клеток МЛУ человека, высоко экспрессирующих P-гликопротеин, который функционирует как эффлюксный насос для липофильных препаратов. Результаты показали, что клетки МЛУ проявляли начальную чувствительность к препарату по сравнению с родительскими чувствительными клетками. Действие саназола не зависело от степени резистентности и экспрессии P-гликопротеина. Длительное воздействие препарата (48 ч) влияло на жизнеспособность обоих фенотипов клеток в одинаковой степени. Однако анализ клеточного цикла показал, что основные пути различались между клетками в отношении их статуса p53. Например, клеточный цикл был остановлен в G1- и S-фазе в родительских и МЛУ-клетках соответственно. Фрагментация ДНК (апоптотическая) в клетках MDR была дозозависимо выше по сравнению с родительскими клетками. Лечение саназолом снижало полиплоидию дозозависимым образом в клетках MDR. Настоящее исследование предоставляет доказательства возможного потенциала раковых клеток с множественной лекарственной устойчивостью к саназолу.