Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка эффективности усеченной площади под кривой (AUC) как основного фармакокинетического параметра в исследованиях биоэквивалентности

Сухас Сахебрао Кхандаве, Шаху Васант Онкар, Сатиш Виттал Савант и Сантош Шрикришна Джоши

Предыстория и цель: Длительный фармакокинетический отбор проб является проблемой для успешного проведения исследований биоэквивалентности для препаратов с длительными периодами полувыведения. Регулирующие органы рекомендовали альтернативу для рассмотрения частичной AUC (AUC0-72) для изучения биоэквивалентности. Однако результаты, полученные с помощью такого усеченного подхода, не являются последовательными и требуют дальнейшего изучения. Мы изучили пригодность усеченной AUC в области биоэквивалентности. Методы: Были изучены исследования биоэквивалентности, проведенные с использованием традиционного подхода для бикалутамида, топирамата и амитриптилина с длительными периодами полувыведения. Фармакокинетические данные, полученные в этих исследованиях, были усечены на 72 часа и 2 периода полувыведения после приема дозы. 90% доверительные интервалы, построенные для соотношений средних значений логарифмически преобразованной частичной AUC (спустя 72 часа и 2 периода полувыведения после приема дозы), сравнивались индивидуально с таковыми для общей AUC. Внутрисубъектная вариабельность, полученная для частичной AUC через 72 часа и 2 периода полувыведения после введения дозы, сравнивалась индивидуально для процентного изменения от общей AUC. Результаты: Никаких изменений в результатах исследования независимо от точки усечения AUC не наблюдалось. 90% доверительные интервалы, построенные для соотношения средних значений логарифмически преобразованной частичной AUC (через 72 часа и 2 периода полувыведения после введения дозы), находились в пределах приемлемых критериев биоэквивалентности 0,8–1,25. Внутрисубъектная вариабельность для AUC не была затронута независимо от точки усечения AUC. Заключение: Ограничение периода сбора фармакокинетических образцов до 72 часов в исследованиях биоэквивалентности для препаратов с длительными периодами полувыведения является столь же точной и чувствительной альтернативой традиционному подходу.