Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка лягушки как модели животного для изучения доли пероральной дозы, абсорбируемой у людей

Ераси Н., Вуриминди Х. и Девараконда К.

Оценить метод однократной перфузии кишечника у лягушки для прогнозирования абсорбции у человека, а также оценить предсказуемость этой модели для правильной классификации препаратов в соответствии с биофармацевтической системой классификации (BCS). Исследования однократной перфузии кишечника (SPIP) были проведены на лягушках вида Rana tigrina с использованием установленного метода для крыс с некоторыми модификациями. Проницаемость определялась для каждого выбранного препарата у 6 лягушек, и результаты были представлены как среднее значение ± SD. Был рассчитан эффективный коэффициент проницаемости (Peff) 12 препаратов. Также была проведена оценка проницаемости некоторых переносимых переносчиком препаратов, которые также являются субстратами для ферментов CYP. Была проведена корреляция Peff лягушки с долей поглощенной дозы (FA) у человека. Было проведено ранговое сравнение проницаемостей, полученных в этом исследовании, с двумя другими моделями абсорбции (перфузия тонкой кишки человека, перфузия кишечника крысы). Рассчитанные значения Peff хорошо коррелировали с зарегистрированными значениями Peff пробных препаратов. Хорошая корреляция была обнаружена между Peff людей и лягушек (r2=0,942). Классификация проницаемости, основанная на проницаемости кишечника лягушек для лекарств, находится в хорошем соответствии с ранее введенной классификацией, и все соединения помещены в правильные категории, к которым они принадлежат. Результаты этого исследования дали основу тому, что в качестве модели проницаемости на ранней стадии открытия лекарств модель лягушки с однопроходной кишечной перфузией может быть использована для системы классификации биофармацевтики. Эта модель может представлять собой ценную альтернативу низкой скорости и высокой стоимости обычных моделей животных (обычно грызунов) для оценки проницаемости кишечника.