Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка биоэквивалентности и безопасности для сердечно-сосудистой системы и печени однократной дозы фиксированной комбинации артеметера и люмефантрина

Сухас Сахебрао Кхандаве, Сантош Шрикришна Джоши, Сатиш Виттал Савант и Шаху Васант Онкар

Предыстория и цель: существующая комбинация фиксированных доз Coartem® (артеметер 20 мг и люмефантрин 80 мг) требует 4 таблетки на дозу и всего 24 таблетки для шестидозовой схемы лечения для лечения неосложненной малярии P. falciparum, что ставит под угрозу соблюдение пациентом режима лечения. Кроме того, кардиотоксичность, обусловленная люмефантрином из-за его структурного сходства с галофантрином, остается предметом дискуссий в терапии. Для повышения соблюдения пациентом режима лечения Sequel Pharmachem Pvt. Ltd. India разработала комбинацию фиксированных доз артеметер/люмефантрин (80/480 мг). В настоящем исследовании эта комбинация фиксированных доз (тестовый продукт) была оценена на предмет ее биоэквивалентности референтному продукту Coartem® 20/120 мг (артеметер 20 мг и люмефантрин 120 мг) компании Novartis Pharma Ltd. с оценкой безопасности для сердца и печени. Методы: Рандомизированное, открытое, двухэтапное, двухпериодное, двухпоследовательное, однократное, перекрестное исследование биоэквивалентности со сравнительной оценкой безопасности было проведено на 72 здоровых индийских испытуемых в состоянии сытости. Количественное определение артеметера, дигидроартемизинина и люмефантрина было выполнено с помощью проверенного метода ЖХ-МС/МС. Для биоэквивалентности рассматривались AUC0-240, AUC0-inf и Cmax для артеметера и люмефантрина. Оценка безопасности проводилась путем мониторинга основных показателей жизнедеятельности, интервала QTc, сывороточных значений АЛТ и АСТ до и после лечения. Для статистического сравнения двух видов лечения рассматривались макс. QTc, скорректированный по исходному уровню QTcmax, АСТ и АЛТ. Концентрации препарата в плазме, оцененные в идентичные временные точки с записями ЭКГ, коррелировали с параметрами ЭКГ. Результаты: Тестируемый продукт был биоэквивалентным референтному продукту в соответствии со стандартными критериями биоэквивалентности. Не было никакой клинически значимой разницы между двумя методами лечения по всем параметрам безопасности. В этом исследовании не было отмечено никаких существенных наблюдений, указывающих на кардиотоксичность и гепатотоксичность. Вывод: Тестируемый продукт может использоваться в качестве терапевтического варианта с вероятной лучшей приверженностью пациентов к лечению неосложненной малярии P. falciparum.