Биология и медицина

Абстрактный

Эстроген-зависимая регуляция синтеза гепсидина вызывает внутриклеточный отток железа в раковых клетках in vitro

Жасмин Шафарин, Хулуд Баджбудж, Ахмед Эль-Серафи, Дивьясри Сандип и Мави Хамад

Общепризнанно, что внутриклеточная перегрузка железом, которая ассоциируется с различными формами рака, подпитывает мутагенез и рост опухоли. Следовательно, терапия хелатированием железа все чаще используется для минимизации перегрузки железом у онкологических больных, несмотря на значительные проблемы безопасности и эффективности. Растущие данные свидетельствуют о том, что эстроген (E2) подавляет синтез гепсидина и увеличивает концентрацию сывороточного железа. Поэтому постулируется, что, подавляя синтез гепсидина, E2 может поддерживать целостность ферропортина и усиливать внутриклеточный отток железа. В данном случае раковые клетки MCF-7 и SKOV-3, обработанные увеличивающимися концентрациями (5, 10 и 20 нМ) E2, оценивались на внутриклеточное лабильное содержание железа, экспрессию гепсидина, ферропортина и рецепторов трансферрина 1 и 2, а также жизнеспособность клеток в различные временные точки после лечения. В клетках MCF-7 обработка E2 привела к значительному снижению синтеза гепсидина, наиболее заметному при дозе 20 нМ/24 ч, значительному увеличению экспрессии ферропортина и заметному снижению экспрессии рецепторов трансферрина 1 и 2. Клетки, обработанные E2, также показали снижение внутриклеточного содержания лабильного железа, наиболее очевидное при дозе 20 нМ/48 ч, и снижение жизнеспособности, особенно при дозе 20 нМ/72 ч. Обработанные E2 SKOV-3 показали немного сниженное внутриклеточное содержание лабильного железа, сниженную экспрессию гепсидина и значительно повышенную экспрессию TFR1, но не TFR2; экспрессия FPN была в целом аналогична таковой у контрольных клеток. Влияние E2 на внутриклеточный метаболизм железа в SKOV-3 было наиболее заметно при дозе 5 нМ/24 ч. Эти результаты свидетельствуют о том, что обработка E2 вызывает внутриклеточный отток железа, что может минимизировать внутриклеточную перегрузку железом в раковых клетках; Нарушенная экспрессия рецептора трансферрина 1 и/или 2 может способствовать поддержанию низкого уровня внутриклеточного железа.