Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Уничтожение опухолевых клеток и серьезные последствия побочных эффектов.

Ошо Сискарс*

Целью разработки SFM является дополнение базальной среды, такой как DMEM/F12, необходимыми компонентами, такими как факторы роста, витамины, микроэлементы, гормоны и любые другие микроэлементы, не содержащиеся в базальных средах. Ранние попытки разработать формулы SFM включали такие компоненты животного происхождения, как инсулин, трансферрин, альбумин и холестерин. Однако эти формулы первого поколения все еще имели недостатки, заключающиеся в содержании относительно высокого содержания белка и компонентов, полученных из животных источников. Далее следовали два важных, но отдельных критерия для SFM: безбелковая (PF) и безкомпонентная (ADCF) среда животного происхождения. Среда ADCF может содержать рекомбинантные белки и гидролизаты белков, полученные из неживотных источников. В средах PF белки могут быть заменены низкомолекулярными компонентами, включая пептиды, гормоны и неорганические соли. Однако во многих случаях коммерчески доступные среды, описываемые как PF, содержат минимальные уровни рекомбинантных белков. Будучи молодым ученым, я интересовался конъюгатами антитело-лекарство (ADC) из-за моего образования в области иммунохимии и предыдущего опыта в разработке производных антител. Идея была основана на концепции, изначально выдвинутой Полом Эрлихом, чтобы создать волшебную пулю для лечения рака задолго до того, как такие инструменты стали доступны. В качестве полезной нагрузки было доступно множество различных токсичных веществ, большинство из которых уже использовались в химиотерапии, хотя и с риском серьезных побочных эффектов из-за их неспецифической активности. Изменение состава от партии к партии: состав сыворотки изменчив и неопределен, что приводит к непостоянному росту и продуктивности. Каждая партия может различаться по содержанию в зависимости от рациона и состояния коров-доноров. Это изменение может вызвать значительные различия в характеристиках, способствующих росту, и в конечном итоге вызывает значительные различия в продуктивности процесса культивирования клеток. Меня попросили принять участие в проекте, включающем конъюгацию цитотоксических препаратов с моноклональными антителами, которые специфически распознают антигены, ассоциированные с опухолью. Химиотерапия должна быть агрессивной, и онкологи находили тонкую грань между количественным уничтожением опухолевых клеток и серьезным воздействием побочных эффектов. Исследование финансировалось Европейским сообществом в рамках рамочной программы «Европа против рака», и его миссия была ясна. Мало что изменилось за 16 лет после подписания Национального закона о раке (1971), который президент США Ричард Никсон часто называл «войной с раком», несмотря на резкие улучшения в некоторых областях терапии рака. Тем временем, однако, фундаментальные исследования помогли создать лучшее понимание биологии рака, улучшенная диагностика и поверхностные белки, ассоциированные с опухолью, которые считались «не поддающимися лечению», попали под пристальное внимание для таргетной терапии.Химическая идентичность всех биоактивных компонентов, необходимых для роста клеток, приводящая к полностью CD-среде, является желаемой целью, но оказывается неуловимой, особенно для некоторых требовательных клеточных линий. Хотя существуют формулы культуральных сред ADCF, CD, многие из них демонстрируют пониженную производительность при более высокой степени химической определенности. Одной из основных проблем в этой области разработки сред является формулировка последовательной и надежной CD-среды для тех требовательных линий человеческих клеток, которые могут зависеть от якоря и использоваться для производства вакцин, таких как человеческие клетки Vero, MRC-5 и WI-38. Ожидается, что системные подходы, которые используются в настоящее время, особенно с высокопроизводительными методами, в конечном итоге позволят даже этим клеткам питаться вегетарианской диетой CD [1-3].