Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Эпигенетические модификации: приблизились ли мы к клинической применимости?

Фредерик Поншель и Агата Н. Бурска

Эпигенетика охватывает все наследуемые, хотя и потенциально обратимые изменения в геноме, которые не изменяют код ДНК, но являются результатом как эволюционно обусловленной (обеспечивающей специфичность тканей), так и обусловленной окружающей средой (возникающей в результате воздействия многих факторов) модификации пространственной конформации ДНК посредством химической модификации самой нуклеотидной цепи или ассоциированных с хроматином белков. Эпигенетика контролирует экспрессию генов на более высоком уровне, чем транскрипция, приписывая геному экологическую подпись, которая наследуется через деление клеток и отражает жизненный опыт. Эти типы модификаций (в частности, паттерны метилирования ДНК) объясняют фенотипические различия между однояйцевыми близнецами. В отличие от генетической мутации, эти модификации обратимы и контролируются группами ферментов (эпигенетический аппарат, ДНК-метилтрансферазы (DNMT), гистондеацетилазы (HDAC) и гистонацетилтрансферазы (HAT) и многими другими), поэтому эпигенетические метки включают метилирование ДНК, модификацию гистонов и позиционирование нуклеосом, что приводит к более высокой структурной организации хроматина, регулирующего экспрессию генов на уровне доступности ДНК для транскрипционного аппарата для связывания и инициирования транскрипции.