Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Повышение биодоступности фенофибрата с помощью альфа-токоферола и фосфолипидов в качестве солюбилизаторов

Т.К. Индира, П.К. Лакшми, Дж. Баласубраманиам и Ю.В. Раджеш

Целью данного исследования было изучение влияния различных солюбилизаторов, а именно альфа-токоферола, соевого фосфатидилхолина 70, фосфолипона 80H и фосфолипона 90H, на биодоступность гранул фенофибрата с замедленным высвобождением с использованием покрытия в псевдоожиженном слое путем применения дизайна Тагучи для оптимизации типа и концентрации солюбилизатора на четырех уровнях, а именно 0,5%, 1%, 1,5% и 2%. Гранулы были приготовлены путем загрузки фенофибрата, смешанного с другими вспомогательными веществами, на гранулы сахара с помощью связующего раствора. Экспериментальные запуски Тагучи с альфа-токоферолом 1% и фосфолипоном 90H 2% (тест) показали значительные различия в поведении растворения препарата in vitro по сравнению с чистым препаратом. Фармакокинетика чистого препарата и исследуемого препарата была оценена на здоровых самцах крыс линии Wistar и обнаружила, что t1/2 был значительно снижен (4,36 и 4,02 часа), в то время как AUC0-t (32,14 ± 6,38 мкг ч/мл, 36,94 ± 6,2 мкг/мл), Cmax (8,7 ± 2,31 мкг/мл, 9,8 ± 2,2 мкг/мл) были заметно улучшены по сравнению с чистым препаратом с t1/2 (7,339314 ± 3,1 часа), AUC0-t (11,89 ± 8,13 мкг ч/мл) и Cmax (5,137 ± 3,37 мкг/мл). Степень среднего воздействия фенофибрата на плазму была в 2,7 и 3,1 раза выше у животных, получавших тест. Результаты ANOVA показали, что тип и концентрация солюбилизатора имеют решающее значение для улучшения профиля растворения in vitro. Следовательно, использование солюбилизаторов может быть перспективным способом улучшения пероральной биодоступности фенофибрата.