Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Повышение пероральной биодоступности алитретиноина за счет липидной системы доставки лекарств

Сакет Бхасин и Ритеш Патель

Алитретиноин является эндогенным ретиноидом и действует как панагонист на ретиноидных рецепторах, связываясь с высокой степенью сродства как с рецепторами ретиноевой кислоты, так и с рецепторами ретиноида X. Пероральный алитретиноин один раз в день одобрен для использования у пациентов с тяжелой хронической экземой рук, не поддающейся лечению мощными топическими кортикостероидами. Биодоступность алитретиноина после перорального приема низкая и подвержена большим индивидуальным колебаниям. Целью данного исследования была оценка взаимосвязи растворимости и профилей растворения алитретиноина in vitro и их влияния на пероральную биодоступность алитретиноина у крыс. План работы включает использование простых и широко используемых методов в условиях мелкомасштабной фармацевтической промышленности в Индии. Была определена растворимость алитретиноина в носителях с различными значениями гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), и выбранные компоненты использовались для составления различных композиций для исследований растворения высвобождения лекарственных средств in vitro. Состав прототипов соевого масла и глицеридов стеароил макрогола-32 обеспечил стабильный и максимально высвобождающий лекарственный препарат. Фармакокинетическое исследование на крысах для оптимизированной формулы было проведено и сравнено с составом новатора. Система липидной формулы алитретиноина значительно увеличила пиковую концентрацию в сыворотке (Cmax), площадь под кривой (AUC), и наблюдалось снижение времени достижения пиковой концентрации в сыворотке (Tmax) по сравнению с продаваемой формулой. Хотя данные подтверждают установленные корреляции между растворением и биодоступностью, они, что интересно, указывают на сложную взаимосвязь, существующую между HLB и профилем термодинамической активности препарата в транспортных средствах, влияющих на растворимость, растворение и биодоступность алитретиноина.