Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Приживление миогенных предшественников, полученных из ЭС, в мышиной модели тяжелой мышечной дистрофии

Антонио Филарето, Радбод Дараби и Рита Ч.Р. Перлингейро

Контролируемая миогенная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток мыши с помощью Pax3 в сочетании с очисткой PDGFαR+Flk-1-параксиальной мезодермы приводит к эффективному in vitro образованию ранних скелетных миогенных предшественников. При трансплантации мышам mdx с дефицитом дистрофина эти предшественники способствуют значительной регенерации, которая сопровождается улучшением сократительной способности мышц. В этом исследовании мы стремились поднять планку и оценить терапевтический потенциал этих клеток в более клинически значимой модели мышечной дистрофии : мыши с двойным нокаутом дистрофина-атрофина (dKO). В отличие от мышей mdx, которые демонстрируют мягкий фенотип, мыши dKO тяжело больны, демонстрируя прогрессирующее истощение мышц, нарушение подвижности и преждевременную смерть. Здесь мы показываем, что в этой очень тяжелой модели МДД трансплантация предшественников скелетных миогенных клеток, полученных из ЭС, вызванных Pax3, приводит к значительному приживлению, о чем свидетельствует наличие миофибрилл Dystrophin+ с восстановлением β-дистрогликана и eNOS в сарколемме, а также к повышению силы обработанных мышц. Эти результаты показывают, что препараты миогенных клеток, полученные из ЭС, способны приживаться в сильно дистрофичных мышцах и способствовать значительной регенерации, что дает обоснование для дальнейших исследований потенциального терапевтического применения этих клеток при мышечных дистрофиях.