Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Эндоканнабиноид-стимулированное высвобождение оксида азота и его митохондриальное влияние, вызывающее сосудистую патологию

Джордж Б. Стефано, Эрин Куинн и Ричард М. Крим

Эндоканнабиноиды и их соответствующие рецепторы участвуют во множестве клеточных регуляторных действий. Частично некоторые из этих опосредованных эффектов происходят путем стимуляции конститутивного высвобождения оксида азота. Это происходит в эндотелии, некоторых белых кровяных клетках, микроглии и в подобных тканях беспозвоночных, демонстрируя, что это консервативная система химических посредников. Эта эндоканнабиноидная система химических посредников, связанная с конститутивным высвобождением оксида азота, также, по-видимому, оказывает регуляторное воздействие на процессы, связанные с митохондриальной энергией, что еще раз подтверждает ее изначальную историю. В этом отношении она, по-видимому, оказывает некоторые полезные действия при возникновении реперфузионного повреждения и инсульта. Предполагаемый механизм инициируется гипоксическим событием, которое не восстанавливает норму, затем прогрессирует до провоспалительного состояния, и результирующее хроническое состояние проявляется в виде определенного расстройства. Это хорошо вписывается в сосудисто-ассоциированное происхождение болезни Альцгеймера, где провоспалительное состояние охватывает сосуды, которые имеют эндотелиальные щели, что приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера, отложению бета-амилоида и усилению движения белых кровяных клеток. Со временем, из-за физического прогрессирования событий, возникает болезнь Альцгеймера.