Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Высвобождение рапамицина in vitro из термочувствительного полимера для ингибирования пролиферации гладкомышечных клеток сосудов

Вэйвэй Чжу, Такахиса Масаки, Альфред К. Чунг и Стивен Э. Керн

Артериовенозные протезы для гемодиализа часто страдают от стеноза в области анастомоза, что обусловлено пролиферацией сосудистых гладкомышечных клеток (ГМК). Чтобы предотвратить стеноз, мы разрабатываем стратегию для устойчивой периваскулярной доставки антипролиферативного агента, рапамицина, с использованием инъекционного биодеградируемого полимера ReGel®. В этом исследовании мы изучили in vitro кинетику рапамицина, высвобождаемого из ReGel, и его эффективность для ингибирования пролиферации человеческих и свиных венозных и артериальных ГМК. Для изучения высвобождения из ReGel рапамицин смешивали с ReGel и инкубировали при 37 °C в среде высвобождения. Среду высвобождения периодически отбирали и анализировали на концентрацию рапамицина с помощью УФ. Клеточное поглощение и высвобождение рапамицина были исследованы путем инкубации ГМК с рапамицином в течение различных периодов времени. Внутриклеточный препарат был извлечен и измерен с помощью ВЭЖХ. Антипролиферативные эффекты и цитотоксичность исходного рапамицина и рапамицина, высвобожденного из ReGel, были исследованы с использованием подсчета клеток и высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) соответственно. Рапамицин продемонстрировал модель пролонгированного высвобождения из ReGel в течение 52 дней. Кинетика транспорта рапамицина через клеточную мембрану была совместима с механизмом пассивной диффузии. Рапамицин, высвобожденный из ReGel, продемонстрировал антипролиферативную активность, аналогичную свободному препарату. Наши результаты подтверждают концепцию пролонгированной доставки рапамицина с использованием ReGel в качестве многообещающей стратегии для ингибирования пролиферации ГМК для профилактики стеноза артериовенозного трансплантата при гемодиализе.