Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Связывание ДНК in vitro , активность расщепления с pBR322, молекулярная стыковка и антипролиферативные исследования недавно синтезированных стероидных имидазолидиновых гибридов

Аяз Махмуд Дар, Шамсузаман, Мир Шабир Ахмад и Мансур Ахмад Гату

Новые стероидные производные имидазолидина (7-9) были синтезированы путем реакции стероидных тиосемикарбазонов (4-6) с этил-2-хлорацетатом в абсолютном этаноле. После характеристики спектральными и аналитическими данными были проведены исследования взаимодействия соединений (7-9) с ДНК с помощью УФ-видимой, люминесцентной спектроскопии, кругового дихроизма и гель-электрофореза. Соединения связываются с ДНК преимущественно через электростатические и гидрофобные взаимодействия с Kb; 2,07 × 104 M-1, 2,1 × 104 M–1 и 1,9 × 104 M–1, соответственно, что указывает на более высокую связывающую способность соединения 8 по отношению к ДНК. Электрофорез в геле продемонстрировал, что соединение 8 проявляет сильное взаимодействие с ДНК, и во время его активности расщепления с ДНК pBR322 оно, по-видимому, следует механистическому пути, вовлекая синглетный кислород и супероксид-анион для генерации ROS, ответственных за инициирование разрыва цепи ДНК. Исследование стыковки предположило интеркаляцию имидазолидинового фрагмента стероидного производного в малую бороздку ДНК. В анализе МТТ соединения 7-9 показали потенциальную токсичность в отношении различных раковых клеток человека, особенно соединение 8 в отношении клеток A549. Генотоксичность соединений (7-9) была проверена с помощью анализа комет. В вестерн-блоттинге экспрессия соответствующих апоптотических маркеров отобразила апоптоз стероидными имидазолидинами в клетках A549.