Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Стабильность цефтриаксона in vitro при ректальном гипертензии у новорожденных, оцененная методами УФ-спектроскопии и ВЭЖХ.

Карен Годен, Мари-Элен Ланглуа, Тина Каусс, Тида Пёнг, Стефани Аррашар, Анн-Марго Демартини, Флориан Газиелло, Элизабет Эшли, Мельба Гомес и Николас Уайт

В этом исследовании показано сравнение УФ-спектроскопии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для стабильности цефтриаксона. УФ-спектроскопия с использованием соотношения длин волн между значениями поглощения 241 и 271 нм может успешно использоваться в качестве метода скрининга в исследованиях стабильности цефтриаксона. Ионная парная обращенная фаза – высокоэффективная жидкостная хроматография обеспечила более точную характеристику стабильности. Разработанные условия ВЭЖХ были в изократическом режиме с использованием YMC ODS H80, 150 x 4,6 мм, 4 мкм с подвижной фазой, состоящей из 40% метанола и 60% фосфатного буфера (10 мМ; pH 7,5), где тетрабутиламмоний бромид был солюбилизирован при 18 мМ. Детектирование проводилось с помощью диодного матричного детектора от 200 до 400 нм. Объем вводимой пробы составлял 5 мкл. Метанол был выбран, поскольку была получена лучшая симметрия пика цефтриаксона, чем ацетонитрил. Оба метода были проверены. Калибровочная кривая и исследование стабильности были выполнены в диапазоне концентраций от 7,5 до 16,5 мг.л-1. 100% соответствовало концентрации 15 мг.л-1. Промежуточная точность была проверена на 6 независимых образцах при концентрациях, соответствующих 100% (15 мг.л-1) в течение 6 последовательных дней. Эти значения находились в пределах критериев приемлемости 2% и показали, что оба метода были точными. Точность метода была оценена путем анализа трех независимых образцов при концентрациях, соответствующих 100%. Процент восстановления, рассчитанный между известной концентрацией и расчетной концентрацией цефтриаксона, показал, что методы были точными. Таким образом, оба метода были линейными. Исследование стабильности было проведено при температуре 40°C, поскольку младенцы с сепсисом, как правило, лихорадят. В диапазоне ректального pH, зарегистрированном у больных младенцев, стабильность цефтриаксона была максимальной при pH 7,5. За 6 часов в диапазоне pH от 6,5 до 8,5 деградирует менее 10% цефтриаксона. Однако при pH 5,5 деградация происходила быстрее, а потеря препарата была значительной.