Тянь Шэн Чен, Ронне Ви Йе Йео, Фатих Арслан, Иджун Инь, Сун Сим Тан, Руэнн Чай Лай, Андре Чу, Джаянти Падманабхан, Чуен Ненг Ли, Доминик П. В. де Кляйн, Кок Хиан Тан и Сай Кианг Лим
Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из человеческих эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и фетальных тканей, секретируют кардиопротекторную экзосому, везикулу, содержащую белок и РНК40. Поскольку терапевтическая эффективность МСК обратно коррелирует со стадией развития донора, мы определяем, распространяется ли эта корреляция на кардиопротекторные экзосомы МСК, исследуя экзосомы, секретируемые МСК, полученными из неэмбриональных/фетальных тканей, например, пуповины. В отличие от ЭСК и фетальных МСК, МСК пуповины имеют гораздо меньшую пролиферативную способность. Чтобы обойти это и произвести достаточное количество экзосом МСК для тестирования, их иммортализовывали посредством сверхэкспрессии MYC. Как и в случае с ЭСК-МСК, иммортализация МСК пуповины с помощью MYC увеличивала их пролиферативную способность, чтобы обойти старение, снижала адгезию к пластику, увеличивала скорость роста и устраняла потенциал адипогенной дифференцировки in vitro без ущерба для продукции экзосом. Экзосомы, произведенные бессмертными пуповинными МСК, были кардиопротекторными и были одинаково эффективны в уменьшении размера инфаркта в мышиной модели ишемии миокарда/реперфузионного повреждения. Однако пуповинные МСК производили наименьшее количество экзосом, за ними следовали фетальные и затем ЭСК-МСК в порядке убывания зрелости развития или молодости тканей донора, что предполагает, что обратная корреляция между терапевтической эффективностью МСК и стадией развития донора подкреплена скоростью производства экзосом.