Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Эффективность тиамина и медикаментозного лечения гиперурикемии у пациентов с AUD и ALD: роль гиперурикемии в повреждении печени, дисфункции кишечного барьера и воспалении

Ватсалия Ватсалья, Фэнъюань Ли, Джейн Фримодиг, Нихар Шах, Амар Сутраве, Венке Фэн

Предыстория: Гиперурикемия была зарегистрирована при поражении печени; однако ее роль на ранней стадии алкогольной болезни печени (ALD) еще не была изучена. В этом исследовании изучалась роль сывороточной мочевой кислоты (SUA) при алкогольной болезни печени, дисфункции кишечного барьера и воспалительной активности. В этом исследовании также оценивалась эффективность воздержания, лечения тиамином и медикаментозного лечения для облегчения гиперурикемии.

Методы: В этом исследовании приняли участие 48 пациентов с алкогольной зависимостью (AUD) и тяжелым алкоголизмом (34 мужчины [M]/14 женщин [F]). Пациенты были сгруппированы по уровню сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) на группу 1 (АЛТ ≤ 40 ЕД/л, 7M/8F) и группу 2 (АЛТ>41 ЕД/л, 27M/6F). Все пациенты получали открытую дозу тиамина 200 мг в день. Демографические данные, история употребления алкоголя (с использованием истории употребления алкоголя в течение жизни [LTDH] и временной шкалы отслеживания TLFB] за последние 90 дней) собирались на исходном уровне. Оценивались исходные и трехнедельные оценки SUA, биомаркеров повреждения печени, эндотоксемии и воспаления.

Результаты: 22 из 48 пациентов с AUD сообщили о гиперурикемии, в основном у мужчин. SUA была значительно связана с ALT в каждой группе (в группе 2, при ковариации с HDD90). SUA также была значительно связана с маркерами дисфункции кишечного барьера, LBP и LPS, в группе 2, SUA и LBP значительно предсказывали IL-1β в группе 2. Мочевая кислота вместе с IL-1β и HDD90 значительно предсказывали некротический тип гибели клеток гепатоцитов в группе 2. После лечения SUA снизилась в обеих группах, значительно у женщин; неблагоприятные эффекты употребления алкоголя, взаимодействия цитокинов и мочевой кислоты на гибель клеток печени также снизились в группе 2. Эксперименты in vitro подтвердили эффективность тиамина в отношении продукции мочевой кислоты гепатоцитами при алкогольной сенсибилизации.

Заключение: Мочевая кислота, метаболический сигнал риска, вероятно, была вовлечена во взаимодействие провоспалительной активности с маркерами чрезмерного употребления алкоголя на ранней стадии АЛД. Трехнедельное стационарное медицинское лечение вместе с лечением тиамином, по-видимому, облегчает базовую гиперурикемию и некротический тип гибели гепатоцитов у пациентов с АЛД с поражением печени.