Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Влияние туяплицинов на активность промотора генов человеческого SIRT1 и фактора поддержания теломер

Фумиаки Утиуми, Харуки Тачибана, Хидеаки Абэ, Ацуши Ёсимори, Таканори Камия, Макото Фудзикава, Стивен Ларсен, Сигео Эбизука и Сэй-ичи Танума

Было показано, что ресвератрол (Rsv) увеличивает продолжительность жизни различных видов, активируя белки семейства сиртуинов (SIRT), которые относятся к классу III NAD+-зависимых гистондеацетилаз (HDAC). Фермент деацетилирования белка SIRT1 участвует в регуляции процессов клеточного старения и старения в клетках млекопитающих. Однако более высокие концентрации этого природного соединения вызывают гибель клеток. Поэтому для антивозрастной терапии, особенно для дерматологических процедур, потребуются новые соединения, которые снижают клеточную токсичность. В этом исследовании вектор экспрессии люциферазы (Luc) pGL4-SIRT1, содержащий 396 пар оснований 5'-восходящего региона человеческого гена SIRT1, был трансфицирован в клетки HeLa S3, и был проведен анализ Luc. Результаты показали, что обработка природным соединением, α-, β- и γ-туяплицинами увеличивает активность промотора SIRT1 больше, чем с Rsv. Более того, мы провели множественную трансфекцию репортерных векторов Luc, содержащих 5'-upstream-области различных генов, кодирующих фактор поддержания теломер человека, и наблюдали, что β-туяплицин (хинокитиол) активирует промоторы TERT, RTEL, TRF1, DKC1, RAP1 (TERF2IP) и TPP1(ACD). Эти результаты предполагают, что β-туяплицин можно использовать в качестве антивозрастного препарата для замедления клеточного старения путем активации транскрипции SIRT1 наряду с усилением стабильности теломер.