Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Влияние кратковременного лечения рекомбинантным человеческим гормоном роста на фармакокинетику карбамазепина у крыс

Ю-Цзин Линь, Янн-Хуэй Филлип Ли, Уильям Р. Рэвис*

Цели: Исследовать фармакокинетику карбамазепина (CBZ) у крыс во время лечения гормоном роста. Методы: Рекомбинантный человеческий гормон роста (rhGH) вводили подкожно в суточной дозе 0,1 мг/кг, 2 мг/кг или фосфатно-солевой буфер (контроль) в течение 5 дней самцам крыс Sprague-Dawley. На 6-й день доза 25 мг/кг CBZ вводилась внутривенно через канюлю яремной вены крысе. Скорость роста сравнивалась между группами лечения. Фармакокинетику CBZ определяли по его концентрациям в образцах крови и мочи крыс. Результаты: В течение 5-дневного периода лечения скорость роста была выше, чем в контрольной группе для группы, получавшей 2 мг/кг rhGH. Объем распределения (Vss) был значительно (p < 0,05) снижен у крыс, получавших высокую дозу rhGH, по сравнению с контрольной группой. Общий клиренс организма (CL) в группе 2 мг/кг rhGH также был значительно (p < 0,05) снижен по сравнению с контрольной группой (0,497 ± 0,076 л/ч/кг против 0,685 ± 0,109 л/ч/кг). Данные анализа мочи показали, что почечный и метаболический клиренсы были значительно (p < 0,05) снижены в группе 2 мг/кг rhGH. Выводы: Дозозависимый эффект rhGH наблюдался на темпах роста и фармакокинетике CBZ у крыс. После 5 дней лечения rhGH объем распределения CBZ значительно изменился в группах, получавших 2 мг/кг/день rhGH. У крыс, получавших 2 мг rhGH/кг, как почечный, так и метаболический клиренс CBZ также были значительно снижены по сравнению с контрольной группой. Аналогичное снижение объема распределения и обоих клиренсов может указывать на то, что взаимодействие может включать повышенное связывание CBZ с белками плазмы во время лечения rhGH у крыс.