Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Эффекты ротигаптида и RIC на ишемическое реперфузионное повреждение сердца кролика in vitro

Салман Р., Джонсен Дж., Лассен Т.Р., Хансен Р.С., Бёткер Х.Е. и Шмидт М.Р.*

Предыстория: Дистанционное ишемическое прекондиционирование (rIPC) и аналог антиаритмического пептида, Ротигаптид (ZP123), защищают от ишемии-реперфузионного повреждения миокарда через потенциально схожие механизмы. Нашей целью было изучить, взаимодействуют ли кардиопротекторные эффекты Ротигаптида и rIPC. Методы: Мы использовали сердца самцов новозеландских белых кроликов, закрепленные в системе Лангендорфа и подвергнутые 30-минутной глобальной ишемии без потока и 120-минутной реперфузии. Всего 48 кроликов были рандомизированы в 6 групп: контроль (n=6), Ротигаптид (1 мкМ) до (n=9) или после (n=9) ишемии, rIPC (n=7), rIPC+Ротигаптид до (n=9) или после (n=8) ишемии. rIPC был вызван четырьмя циклами 5-минутной ишемии и реперфузии на левой задней конечности, достигнутыми путем прерывистой окклюзии жгутом. Первичной конечной точкой был размер инфаркта, измеренный путем окрашивания тетразолием. Результаты: rIPC уменьшил размер инфаркта по сравнению с контрольной группой. Ротигаптид сам по себе не повлиял на размер инфаркта независимо от введения до ишемии или во время реперфузии. Сочетание rIPC и ротигаптида до ишемии уменьшило размер инфаркта, тогда как эффект rIPC был отменен ротигаптидом при введении во время реперфузии. Не наблюдалось существенных изменений в гемодинамическом восстановлении по сравнению с контрольной группой. Заключение: В отличие от rIPC in vivo, ротигаптид in vitro не обеспечил кардиопротекции в нашей модели кролика, но ротигаптид ослабил эффект rIPC.