Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Влияние офтальмологических препаратов, содержащих наночастицы цилостазола, на ретинальную вазоконстрикцию у крыс, которым вводили эндотелин-1

Нагай Н., Ёсиока К., Танабэ В., Танино Т., Ито Ю., Окамото Н. и Симомура Ю.

bstract Цилостазол (CLZ) полезен для лечения диабетической ретинальной сосудистой дисфункции и нейрональной дегенерации. Однако доставка лекарств в задний сегмент, такой как сетчатка, невозможна с помощью глазных капель с традиционными формулами. В этом исследовании мы разработали новые офтальмологические формулы, содержащие твердые наночастицы CLZ , и исследовали, обеспечивают ли эти офтальмологические формулы неинвазивные системы доставки, нацеленные на задний сегмент глаза. Новые офтальмологические формулы, содержащие 1% твердых наночастиц CLZ, были приготовлены путем добавления различных добавок [0,005% хлорида бензалкония (BAC), 0,5% d-маннитола, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина (HPβCD) и 1% метилцеллюлозы] и подвергания смесей методам измельчения ( офтальмологические формулы CLZ _nano ; размер частиц 61 ± 43 нм, среднее значение ± SD). Добавление HPβCD и маннитола повысило стабильность дисперсии CLZ (CLZ _nano ), и осаждение из офтальмологических составов CLZ _nano не наблюдалось до 21 дня после приготовления. Кроме того, при измерении антимикробной активности против Escherichia coli (ATCC 8739) наночастицы CLZ в офтальмологических составах не влияли на антимикробную активность консерванта, такого как BAC. В этом исследовании ретинальная вазоконстрикция была вызвана у крыс путем интравитреальной инъекции 1×10-5 M эндотелина-1 (15 мкл, ET-1); ретинальная вазоконстрикция у крыс, которым был введен ET-1, вернулась к норме через 48 ч после инъекции. С другой стороны, инстилляция офтальмологических составов CLZ _nano подавляла ретинальную вазоконстрикцию у крыс, которым вводили ET-1, а ретинальный сосудистый калибр у крыс, которым вводили CLZ _nano, был аналогичен калибру у нелеченых крыс через 3 часа после интравитреальной инъекции. Возможно, что дисперсии, содержащие наночастицы CLZ, открывают новые возможности для эффективного неинвазивного метода доставки терапевтических агентов к внутриглазным тканям, таким как сетчатка, и что система доставки лекарств в глаза с использованием наночастиц лекарств может расширить их применение в качестве терапии в офтальмологической области.