Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Эффекты JNJ-54452840, циклопептидного антитела к рецептору β1, у пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное, двойное слепое, параллельно-групповое пилотное исследование фазы 2

Стефан Стерк, Алексей Н. Плотников, Гэри Питерс, Брайан Э. Дэвис, Иво Ннане, Дэвид Ривас, Фиссеха Тесфайе, Стефан Кяаб, Аксель Бауэр, Андреас Люхнер, Мартин Унгерер, Роланд Янс, Мартин Лозе и Георг Эртль

Цель:  JNJ-54452840 (COR-1) — это новый исследуемый циклопептид с предполагаемым механизмом действия, который снижает циркулирующие антитела к β1-адренергическим рецепторам (anti-β1-Abs) у пациентов с сердечной недостаточностью. В двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании фазы 2 изучалось влияние JNJ-54452840 на сердечную функцию в состоянии покоя у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) при введении в дополнение к рекомендованной руководством терапии сердечной недостаточности по сравнению с 6 месяцами только рекомендованной руководством терапии.

Методы: Пациенты с ДКМП и циркулирующими анти-β1-АТ получали лечение плацебо или JNJ-54452840 (6 доз по 20, 80 или 160 мг внутривенно каждые 4 недели) в дополнение к рекомендованной руководством терапии сердечной недостаточности.

Результаты: В исследование было включено тридцать шесть пациентов (европеоидной расы, средний возраст 59,6 лет, средняя ФВЛЖ 32%). Увеличение (+5,4%) централизованно оцененной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдалось в группе 80 мг JNJ-54452840 по сравнению со снижением (-1,6%) в группе плацебо (первичная конечная точка эффективности). Среди вторичных конечных точек эффективности локально оцененные значения ФВЛЖ были аналогичны первичным результатам, что свидетельствует об отсутствии эффекта лечения от исходного уровня до 9 месяца. Значения NT-proBNP значительно различались между пациентами, но не были значительно улучшены в группах, получавших лечение JNJ-54452840, по сравнению с плацебо. По сравнению с исходным уровнем, как в группе JNJ-54452840, так и в группе плацебо наблюдалось численное увеличение результатов теста на 6-минутную ходьбу от исходного уровня к 6 месяцу. Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными среди пациентов, принимавших JNJ-54452840, были сердечная недостаточность и назофарингит (n=4 в каждой), а также кашель, синусит, учащенное сердцебиение (n=3 в каждой).

Заключение: Учитывая, что это исследование фазы 2, изначально запланированное для набора 160 пациентов, было изменено на пилотное исследование по стратегическим причинам, нельзя сделать окончательных заявлений об эффективности JNJ-5445280 у пациентов с ДКМП с циркулирующими анти-β1-Abs, хотя централизованно оцененная ФВЛЖ, по-видимому, улучшилась в группе с дозой 80 мг. Сигналов безопасности или переносимости, связанных с соединением, не наблюдалось.