Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Эффекты глюкагоноподобного пептида-1 на ремоделирование артериовенозных фистул и переключение фенотипа гладкомышечных клеток сосудов у крыс с диабетом

Цзюнь-Нэн Роан, Вэй-Кунг Ценг, Чван-Яу Луо, Пин-Чиа Ли, Вэй-Хун Линь, Яу-Шэн Цай и Чен-Фу Лам

Целью данного исследования было определение потенциального сосудистого защитного эффекта эксендина-4, синтетического аналога глюкагоноподобного пептида (ГПП)-1, на кровоток и ремоделирование артериовенозных (АВ) фистул в крысиной модели диабета. АВ-фистулы были созданы у крыс Sprague-Dawley с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Затем животных случайным образом распределяли по группам для получения внутрибрюшинной инъекции носителя (физиологического раствора) или эксендина-4 в течение примерно 2 недель. Измеряли кровоток и вазомоторную функцию аортального колена фистулы. Исследовали концентрации сывороточного норадреналина и связанных с ним сигнальных белков тканей, а также сократительных белков гладкомышечных клеток сосудов (VSMC), матриксной металлопротеиназы (ММП)-2 и экспрессии коллагена в ремоделированной аорте. Эксендин-4 ослаблял ответ сокращения на фенилэфрин в изолированных артериальных сегментах у обработанных животных. Лечение экзендином-4 увеличило концентрацию норадреналина в сыворотке, снизило экспрессию α1-рецепторов в ткани аорты и усилило нисходящие сигнальные белки. Кроме того, экзендин-4 способствовал переключению ГМК на синтетический фенотип, что увеличило содержание коллагена в тканях и подавило обилие в тканях тяжелой цепи миозина гладких мышц II типа и десмина у животных с диабетом. В заключение, наше исследование показало, что экзендин-4 модулирует переход ГМК на синтетический фенотип и усиливает реакции артериального сокращения, тем самым ослабляя кровоток в атриовентрикулярной фистуле.