Журнал науки о старении

Абстрактный

Влияние GHK-Cu на экспрессию ММП и ТИМП, выработку коллагена и эластина, а также параметры морщин на лице

Трэвис Баденхорст, Даррен Свирскис, Мервин Меррилис, Лиана Болк и Зимей Ву

Предыстория: Глицил-L-гистидил-L-лизин-медь (GHK-Cu) — это эндогенный трипептид-медный комплекс, участвующий в синтезе коллагена и используемый местно в качестве средства против старения кожи и заживления ран. Однако его биологические эффекты еще не полностью изучены.

Цели: Исследовать влияние GHK-Cu на экспрессию генов металлопротеиназ (ММП) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП), а также на выработку коллагена и эластина взрослыми дермальными фибробластами человека (HDFa); и исследовать эффективность местного применения GHK-Cu на параметры морщин у добровольцев.

Методы: Культивированные HDFa инкубировали с GHK-Cu в концентрации 0,01, 1 и 100 нМ в среде для культивирования клеток. Экспрессия генов (мРНК) для MMP1, MMP2, TIMP1 и TIMP2 в обработанных и контрольных HDFa измерялась с помощью ОТ-ПЦР. Клеточное производство коллагена и эластина измерялось колориметрически с использованием коммерческих наборов для анализа. Были определены корреляции между экспрессией генов и производством коллагена и эластина. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, включающее два раза в день нанесение GHK-Cu, инкапсулированного в липидный наноноситель, на кожу лица женщин (n = 40, в возрасте от 40 до 65 лет), проводилось в течение 8 недель. В качестве контроля использовались носитель рецептуры (сыворотка) и коммерческий косметический продукт, содержащий Matrixyl® 3000, липофильное производное GHK.

Результаты: GHK-Cu значительно увеличил экспрессию генов MMP1 и MMP2 при самой низкой концентрации, одновременно увеличивая экспрессию TIMP1 при всех протестированных концентрациях. Все исследованные концентрации GHK-Cu увеличили выработку как коллагена, так и эластина. Увеличение соотношения экспрессии мРНК TIMP к MMP было связано с увеличением выработки коллагена/эластина. Нанесение GHK-Cu в наноносителях на кожу лица добровольцев значительно уменьшило объем морщин (31,6%; p=0,004) по сравнению с Matrixyl® 3000 и значительно уменьшило объем морщин (55,8%; p<0,001) и глубину морщин (32,8%; p=0,012) по сравнению с контрольной сывороткой.

Выводы: GHK-Cu значительно увеличил выработку коллагена и эластина клетками HDFa в зависимости от относительной экспрессии мРНК их TIMP(s) по сравнению с MMP. Местное применение GHK-Cu с помощью наноносителей уменьшило объем морщин в значительно большей степени, чем только основа или коммерческий продукт, содержащий Matrixyl 3000®, липофильное производное GHK.