Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Влияние возраста и пола на фармакокинетику, безопасность и переносимость перорального десвенлафаксина у здоровых взрослых

Элис Ай Николс, Лайетт С. Ричардс, Джессика А. Берле, Джоэл А. Позенер, Ричард Фрунсильо и Джеффри Пол

Предыстория: Десвенлафаксин (вводится в виде десвенлафаксина сукцината) — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, одобренный для лечения большого депрессивного расстройства. Поскольку он в основном выводится в неизмененном виде почками, важно охарактеризовать влияние факторов пациента, таких как возраст и пол, которые могут влиять на почечный клиренс. Методы: Фармакокинетика, безопасность и переносимость однократной пероральной дозы десвенлафаксина оценивались у здоровых взрослых, стратифицированных по возрасту (молодые, 18-45 лет; пожилые, 65-75; очень старые, >75) и полу в открытом стационарном исследовании. Результаты: Десвенлафаксин в целом хорошо переносился и медленно всасывался во всех возрастных группах. Средние значения пиковой концентрации в плазме (C max ) у женщин превышали таковые у мужчин (P < 0,001), а у женщин было более короткое время до C max (P = 0,011). По сравнению с молодыми участниками, средняя общая площадь под кривой концентрации в плазме по сравнению со временем (AUC) и значения C max были на 55% и 32% выше у очень пожилых участников соответственно. Эти различия в значительной степени были обусловлены снижением функции почек. Заключение: Имелись небольшие или умеренные различия в фармакокинетике перорального десвенлафаксина в возрастных и половых когортах; однако величина различий не требует конкретных корректировок дозы исключительно на основе пола или возраста. При определении дозы для пациентов в возрасте >75 лет следует учитывать возможность снижения почечного клиренса .