Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Влияние вилдаглиптина по сравнению с ситаглиптином на возникновение метаболической памяти, вызванной гипергликемией, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека

Ла Сала Л, Дженовезе С и Чериелло А*

Предыстория: Метаболическая память, долгосрочный эффект плохого гликемического контроля на начальных стадиях диабета, приводит к сосудистым осложнениям, которые отрицательно влияют на исходы у пациентов. Поскольку окислительный стресс играет важную роль в возникновении метаболической памяти, использование препаратов с антиоксидантными свойствами может быть клинически полезным.

Цели: Проверить влияние двух ингибиторов дипептидилпептидазы-4, вилдаглиптина и ситаглиптина, на окислительный стресс и апоптоз, вызванные гипергликемией, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC).

Методы: HUVEC обрабатывали 5 нМ вилдаглиптином или ситаглиптином в течение 1 ч после 21 дня культивирования в условиях постоянной нормальной или высокой глюкозы (NG и HG соответственно), осциллирующей глюкозы (OG) или памяти HG/OG (HM и OM соответственно). Влияние двух препаратов на следующие маркеры окислительного стресса было протестировано различными методами: активные формы кислорода (ROS), 8-гидрокси-дезокси-гуанозин, 3-нитротирозин, мРНК белка, взаимодействующего с тиоредоксин (TXNIP), и белок PKC-β. Кроме того, были проанализированы уровни транскриптов BCL-2 (антиапоптотический) и BAX (проапоптотический) и белка каспазы-3.

Результаты: В HUVECs вилдаглиптин смог значительно противодействовать окислительному стрессу, вызванному OG, HG и состояниями памяти, что измерялось по уровням ROS, маркеров повреждения ДНК и белков, TXNIP и PKC-β. Также наблюдалось значительное увеличение BCL-2 и снижение уровней мРНК BAX при OG и HG. Ситаглиптин оказал менее выраженный эффект. Не было обнаружено существенного влияния на уровни каспазы-3 ни одним из препаратов.

Выводы: Наши результаты указывают на антиоксидантные и антиапоптотические свойства вилдаглиптина в HUVEC, подвергшихся воздействию HG, OG и условий метаболической памяти, тогда как эффекты ситаглиптина были менее выраженными. Если эти результаты по сосудистым защитным эффектам вилдаглиптина подтвердятся, его использование может быть реализовано в условиях диабета для предотвращения возникновения метаболической памяти.