Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Влияние пищи на фармакокинетику десвенлафаксина у здоровых людей

Элис Ай Николс, Лайетт С. Ричардс, Джессика Берле, Джоэл А. Поузенер и Джеффри Пол

Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина десвенлафаксин имеет линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику от 25 до 900 мг. Влияние диеты на фармакокинетику, безопасность и переносимость десвенлафаксина у здоровых добровольцев (N=33) оценивалось в этом однократном, открытом, рандомизированном, 4-периодном, 4-последовательном, перекрестном, стационарном исследовании. Десвенлафаксин 200 мг принимался после ночного голодания или после завтрака с низким, средним или высоким содержанием жиров. Образцы крови брались в течение 72 часов. Фармакокинетические параметры сравнивались в зависимости от условий дозирования с использованием дисперсионного анализа. Медианное время до достижения пиковой концентрации для десвенлафаксина составляло приблизительно 6 часов в условиях голодания и задерживалось приблизительно на 2–4 часа при приеме с пищей. Диета не влияла на кажущийся клиренс пероральной дозы и кажущиеся значения периода полувыведения терминальной фазы. За исключением пиковой концентрации в плазме в условиях с высоким содержанием жира, как пиковая концентрация в плазме, так и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени соответствовали критериям теста на биоэквивалентность при каждом диетическом условии по сравнению с ночным голоданием (90% доверительный интервал в пределах 80%-125%). Незначительное увеличение пиковой концентрации в плазме в условиях с высоким содержанием жира не было клинически значимым. Десвенлафаксин хорошо переносился натощак и после еды. Эти результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика не должна быть фактором при рассмотрении вопроса о том, следует ли вводить десвенлафаксин с пищей или без нее.