Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Влияние пищевой добавки, содержащей кетон малины, на активность цитохрома P450 3A

Масаюки Секизука, Цзин Вэй Ци, Тору Аомори, Юко Окада, Кацунори Накамура, Такуя Араки, Рюя Хориучи, Шин Ота, Томонори Накамура и Кодзиро Ямамото

Цель: Известно, что различные растительные лекарственные средства и диетические добавки изменяют действие лекарств и вызывают серьезные осложнения. Одним из самых известных примеров является зверобой, который способствует повышению экспрессии цитохрома P450 2C9 (CYP2C9), CYP2C19 и CYP3A4 и снижает действие большого количества лекарств. Малиновый кетон, ароматический ингредиент, извлекаемый из малины, продается в Японии как травяная добавка с заявленным эффектом для похудения; однако его влияние на активность CYP неизвестно. Чтобы выяснить риск взаимодействия между добавками, связанными с кетонами малины, и субстратами CYP3A, мы провели фармакокинетическое исследование in vivo с использованием крыс. Методы: Мы исследовали влияние перорального введения малинового кетона на фармакокинетику мидазолама, типичного субстрата CYP3A, у крыс. Зверобой в качестве положительного контроля и таблетки кетона малины в дозе 50 мг/кг вводились каждые 12 ч в течение 7 дней, а через 24 ч после последнего лечения перорально вводился мидазолам в дозе 10 мг/кг. Концентрация мидазолама в плазме анализировалась с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты: пероральный клиренс мидазолама в группе, получавшей зверобой, увеличился до 161% от наблюдаемого в контрольной группе. Напротив, не было существенной разницы между группами, получавшими кетон малины, и контрольной группой. Среднее время удержания было по существу одинаковым во всех группах. Заключение: поскольку считается, что кетон малины подавляет накопление жира в организме, его в основном принимают молодые здоровые женщины для снижения веса. Учитывая эту группу населения, информация о взаимодействии кетона малины с оральными контрацептивами, которые являются субстратами CYP3A, имеет клиническое значение. В этом исследовании было обнаружено, что малиновый кетон оказывает незначительное влияние на активность CYP3A, в отличие от зверобоя. Эти данные указывают на низкий риск взаимодействия между добавками, связанными с малиновым кетоном, и многими препаратами, метаболизируемыми CYP3A.