Журнал печени

Абстрактный

Динамическая молекулярная визуализация для оценки функции печени у мышей: оценка в моделях острой печеночной недостаточности, вызванной эндотоксином и тепловой ишемией-реперфузией

Фелиси Шерер, Гаэтан Ван Симейс, Джеспер Керс, Цин Юань, Жиль Думон, Мари-Алин Лот, Синди Пелеман, Доминик Эгриз, Тони Лаутт, Вероник Фламан и Серж Гольдман

Предыстория: При трансплантации печени воспалительная реакция, связанная с ишемией-реперфузией печени, является важной причиной гепатоцеллюлярного повреждения, которое может привести к дисфункции органа. Целью этого проекта является разработка нового метода динамической визуализации для локального анализа функции печени с использованием времени экскреции неметаболизированного 99mTc-меченого меброфенина в желчных канальцах в качестве считываемого значения. Методы: Самки мышей C57BL/6 подверглись острому повреждению печени, вызванному либо введением эндотоксина, либо теплой ишемией-реперфузией. Интенсивность повреждения печени оценивалась с помощью протокола динамической планарной визуализации 99mTc-меченого меброфенина вместе с биологическими параметрами повреждения печени — уровнями трансаминаз крови, некрозом печени и нейтрофильной инфильтрацией. Полученные данные состояли из серии 60-кадровых изображений с точечной апертурой, выполненных на гамма-камере. В области печени была нарисована область интереса для измерения активности печени на каждом кадре. Скорость экскреции количественно определялась как время, необходимое для того, чтобы значение счета достигло 50% (T0.5Exc) и 20% (T0.2Exc) от максимального значения счета печени. Мы сравнили биологические параметры повреждения печени — уровни трансаминаз крови, некроз печени и инфильтрацию нейтрофилов — со временем экскреции меброфенина, меченного 99mTc, в обеих моделях повреждения печени и у контрольных животных. Результаты: время экскреции меброфенина, меченного 99mTc (T0.5Exc и T0.2Exc), было значительно увеличено в обеих моделях повреждения печени. Выводы: Мы пришли к выводу, что количественная оценка функции печени осуществима у мышей с использованием динамической плоской точечной визуализации с меброфенином 99mTc в качестве индикатора гепатобилиарной функции. Этот метод особенно подходит для неинвазивной оценки иммунных и фармакологических вмешательств, направленных на снижение ранних поражений печени, связанных с феноменом ишемии-реперфузии.