Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Метаболизм лекарств и окислительный стресс: клеточный механизм и новые терапевтические идеи

Шармишта Банерджи, Джотирмой Гош и Парамес Си Сил

Окислительный стресс, возникающий в процессе метаболизма лекарств, является источником возникновения и прогрессирования многих ужасных заболеваний. Реактивные метаболиты, образующиеся в ходе этого процесса, вызывают окислительный стресс и могут нарушить функцию ферментов, метаболизирующих лекарства, что приводит к токсичности. Поэтому важно исследовать механизм токсичности, вызванной лекарствами, и найти средство, позволяющее минимизировать клеточную токсичность. В этом обзоре освещается механизм образования активных форм кислорода во время опосредованного цитохромом P450 метаболизма различных лекарств и эндогенных молекул, опосредованный цитохромом метаболизм арахидоновой кислоты и роль ее метаболита, 20-гидрокси-5,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты, в сердечно-сосудистых заболеваниях. Целью этого обзора является предоставление обновленных знаний о механизме образования активных форм кислорода во время метаболизма лекарств, связи ферментов, метаболизирующих лекарства, с заболеваниями и роли антиоксидантной терапии, которая помогает минимизировать клеточную токсичность. Наиболее существенными проблемами в разработке лекарств являются непредсказуемая природа токсичности лекарств из-за окислительного стресса в метаболизме лекарств. Эти трудности можно преодолеть путем ингибирования образования токсичных метаболитов или путем модификации структуры исходных соединений для снижения токсичности токсичных метаболитов. Другим аспектом снижения токсичности лекарств является ингибирование ферментов, метаболизирующих лекарства.