Абстрактный

Донепезил, терапевтический ингибитор ацетилхолинэстеразы, предотвращает прогрессирование желудочковой дисфункции, способствуя утилизации глюкозы миокардом в модели хронической сердечной недостаточности у крыс после инфаркта миокарда

Микихико Арикава, Ёсихико Какинума, Тацуя Ногучи и Такаюки Сато

Предыстория: Донепезил, ингибитор ацетилхолинэстеразы, как сообщается, предотвращает дисфункцию сердечной насосной функции у крыс с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Поскольку переключение энергетического субстрата является потенциальной терапевтической целью для фармакологического лечения ХСН, мы исследовали влияние донепезила на энергетический метаболизм сердца.

Методы и результаты: После индукции инфаркта миокарда (ИМ) крысы были распределены на группы без лечения и группы, обработанные донепезилом (ДПЗ). В хронической фазе ИМ частота сердечных сокращений в состоянии покоя была сопоставима между группами без лечения и ДПЗ. Тем не менее, сократимость левого желудочка, оцененная в перфузируемых по Лангендорфу сердцах, была значительно улучшена при лечении донепезилом. В тот же момент времени уровень экспрессии сердечного транспортера глюкозы (GLUT) был значительно выше в группе ДПЗ, чем в группе без лечения. Исследования in vitro показали, что культивируемые кардиомиоциты, обработанные донепезилом, экспрессировали высокие уровни GLUT, а также демонстрировали ускоренное поглощение глюкозы клетками. Более того, частота биения кардиомиоцитов ДПЗ была примерно в 2 раза выше, чем у необработанных контрольных клеток. Фазентин, ингибитор транспортера глюкозы, свел на нет действие донепезила, что указывает на то, что донепезил увеличивает клеточную активность, способствуя утилизации глюкозы в кардиомиоцитах.

Заключение: Настоящее исследование предполагает, что донепезил оказывает кардиопротекторное действие, хронически модулируя метаболизм глюкозы в пораженном сердце.

Отказ от ответственности: Этот реферат был переведен с помощью инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел проверку или верификацию