Мозговые расстройства и терапия

Абстрактный

Метилирование ДНК импринтированных локусов на аутосомных хромосомах и IGF2 не затронуты у пациентов с болезнью Паркинсона Моноциты периферической крови

Оливер Каут, Амит Шарма, Ульрих Вюлльнер

Геномный импринтинг — это эпигенетический феномен, который приводит к дифференциальной экспрессии аллелей в зависимости от их родительского происхождения. Функциональное значение метилирования ДНК в геномном импринтинге широко исследовалось, и на сегодняшний день у людей идентифицировано около 100 импринтированных генов. Чтобы выяснить, связан ли статус метилирования этих «известных» генов импринтинга с болезнью Паркинсона (БП), мы проанализировали профиль метилирования всех этих «известных» генов импринтинга, используя эпигеномный подход с чипом метилирования 450K компании Illumina. Поразительно, что ни один из этих полных аутосомных аннотированных генов не показывает изменений метилирования ДНК между людьми с БП и здоровыми людьми. Мы дополнительно уточнили наш анализ, оценив метилирование ДНК для матерински импринтированного гена человека, кодирующего инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF2), с помощью бисульфитной ПЦР-секвенирования (BSP) и рассмотрев различные дозировки L-допы. Наши результаты показывают, что профили метилирования, в частности, в геномной области экзона 8-9 гена IGF2 при PD не зависят ни от дозировки лечения L-допой, ни от самого заболевания. Таким образом, потеря или нарушение импринтинга в аутосомных хромосомах, по-видимому, не проявляется при PD и не имеет отношения к патогенезу заболевания.