Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Исследования связывания ДНК, активности расщепления, молекулярной стыковки, цитотоксичности и генотоксичности вновь синтезированных комплексов металлов на основе меди

Аяз Махмуд Дар, Мерадж Алам Хан, Шафия Мир и Мансур Ахмад Гату

Синтезированы дизайн и синтез лекарственных химиотерапевтических агентов меди с 2-(бензотиазол-2-илиминометил)-фенолом, 2-(бензотиазол-2-илиминометил)-валином, цианоацето (2-мер- каптобензилиден)-гидразидом, 2-(фенацилбромид)-аминотиофенолом, (2-меркаптобензальдегид) тио-семикарбазоном, N-(фенацилбромид)-2-илиминобензотиазолом, 2-аминобензотиазолом, бензотиазол-2-илиминометил)-фенолом и 2-[(2К¹-аминобензилиден)-амино]-бензолтиолом. Характеристика была выполнена с помощью FTIR, 1H и 13C ЯМР, MS, TGA и элементного анализа. Взаимодействие комплексов 8 и 9 с ДНК CT было проведено с использованием УФ-видимой и флуоресцентной спектроскопии, отобразившей гиперхромное поведение комплексов. Внутренние константы связывания (Kb) для комплексов 8 и 9 были 2,35 × 103 M-1 и 2,12 × 103 M-1. Исследования расщепления комплексов 8 и 9 были проведены с плазмидой pBR322, показывающей потенциальную способность комплексов к расщеплению при очень низкой концентрации. Картина гель-электрофореза также продемонстрировала, что комплекс 8 сам по себе или в присутствии Cu (II) вызывает надрез суперспирализованного pBR322, и, по-видимому, он следует механистическому пути, включающему генерацию гидроксильных радикалов, которые отвечают за инициирование разрыва цепи ДНК. Исследования молекулярной стыковки показали поведение связывания малой бороздки комплексов 8 и 9 с ДНК. Во время анализа MTT против различных линий раковых клеток, таких как SW480, HepG2, HT29 и HL60, все комплексы продемонстрировали потенциальное цитотоксическое поведение, дав эффективную IC50, близкую к цисплатину. Оценка биоактивности и анализ PASS также отобразили лекарственно-подобную природу комплексов. Во время анализа комет апоптотическую деградацию ДНК в присутствии комплексов 8 и 9 анализировали с помощью электрофореза в агарозном геле и визуализировали с помощью окрашивания бромистым этидием.