Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Отличительная эндоцитарная доставка VEGFR2 во время мобилизации мышц

Хан-Вэй Хуан, Хуэй Чжао*

Денервация скелетных мышц запускает каскад клеточных событий, которые могут привести к атрофии мышц, однако, лежащий в основе механизм является спорным. В настоящем исследовании, используя методы, включая ПЦР в реальном времени, иммуноблоттинг, флуоресцентную гибридизацию in situ и иммуноферментный анализ с ферментом, мы продемонстрировали, что VEGFR2 был отчетливо перекрестно связан с MyHCI в икроножной мышце и MyHC2B в камбаловидной мышце, что, вероятно, отвечало за активацию рецепторных тирозинкиназ, включая фактор роста, связанный с рецептором 2, фосфолипазу Cγ, p85, Vav и рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2. При вызове мобилизации мышц в икроножной мышце VEGFR2 преимущественно транслоцировался в митохондрии, что приводило к активации NAD+ - SIRT1 и ремоделированию поляризации макрофагов. Альтернативно, в камбаловидной мышце VEGFR2 был нацелен на ER, этот транспорт на короткие расстояния в конечном итоге усилил активацию Т-клеток, включая экспрессию miR181a и высвобождение IL-15. Важно отметить, что поляризация макрофагов M1 и активация Т-клеток в основном вызывали нарушение мышечного гомеостаза, клеточные процессы могли сделать камбаловидную мышцу более уязвимой к повреждениям, чем икроножную мышцу. Таким образом, эндоцитарная доставка VEGFR2 миозином могла бы ускорить формирование особой клеточной среды в мобилизованной икроножной мышце и камбаловидной мышце, транскрипция митохондриальных генов и активация Т-клеток были предложены для участия в фенотип-зависимых изменениях соответственно.