Цзинцюнь Тан, Цзымин Е, И Лю, Мэнсяо Чжоу, Чао Цинь*
Цель: Дефектные стволовые клетки были признаны связанными с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунные цитопении и миастения гравис (МГ). Однако дифференциальный профиль экспрессии генов мононуклеарных клеток костного мозга (МККМ) и молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза МГ, до конца не изучены. Поэтому мы исследовали аномальную экспрессию и потенциальные роли и механизмы мРНК в МККМ среди пациентов с МГ с тимомой или без нее.
Методы: Транскрипционное профилирование BMMC у пациентов с МГ без тимомы (М2) и у пациентов с МГ, ассоциированной с тимомой (М1), проводилось с использованием высокопроизводительного секвенирования РНК (RNA-Seq), а связанные с заболеванием дифференциально экспрессируемые гены были подтверждены с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR).
Результаты: РНК-секвенирование продемонстрировало 60 значительно повышенных и 65 значительно пониженных генов в M2 по сравнению с M1. Пять связанных с заболеванием дифференциально экспрессируемых генов были идентифицированы и подтверждены с помощью анализа qRT-PCR. Анализы обогащения путей Gene Ontology и Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes были выполнены для прогнозирования функций аберрантно экспрессируемых генов. Рекомбинация, активирующая 1 (RAG1), RAG2, BCL2-подобный 11, фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат 3-киназная каталитическая субъединица альфа изоформа и репрессорный элемент-1-сайленсинг фактор транскрипции могут играть роль в патогенезе MG, включая первичный сигнальный путь иммунодефицита, сигнальные пути, регулирующие плюрипотентность стволовых клеток, и сигнальный путь fork head box O.
Заключение: Аберрантно экспрессируемые гены BMMC у пациентов с M1 или M2 демонстрируют основные механизмы, управляющие патогенезом MG.