Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Дифференциальное взаимодействие фалкаринола в сочетании с противоопухолевыми средствами на клеточную пролиферацию и апоптоз в клеточных линиях лимфоидного лейкоза человека

Zaini R, Haywood Small SL, Cross NA и Le Maitre CL

Лейкемия является наиболее распространенным видом рака у детей, и хотя последние достижения в терапии улучшили выживаемость, современные методы лечения по-прежнему ограничены побочными эффектами. Таким образом, срочно необходимы новые методы лечения, в этом исследовании изучалось действие фалкаринола, полиацетилена, выделенного из моркови (Daucus carota), в сочетании с химиотерапевтическими средствами, противораковыми средствами и другими индукторами апоптоза. Ингибирование клеточной пролиферации и индукция апоптоза были исследованы на трех линиях клеток лимфоидного лейкоза человека. Клеточная пролиферация была определена с помощью количественного определения АТФ с использованием анализа клеточного титра Glo. Индукция апоптоза была исследована с помощью анализа активности каспазы 3 и подтверждена ядерной морфологией с использованием Hoechst 33342. Исследование показало, что клетки CCRF-CEM не смогли вызвать синергический ответ ни с одним из исследованных видов химиотерапии, но, что важно, никакого ингибирования также не наблюдалось. Клетки Jurkat показали значительную синергетическую индукцию апоптоза после совместного лечения Фалкаринолом и агонистом рецептора смерти 5 (DR5), тогда как клетки CCRF-CEM показали только аддитивный ответ. Напротив, в клетках MOLT-3 Фалкаринол частично ингибировал индукцию апоптоза агонистом DR5, хотя это не достигло значимости. Однако клетки MOLT-3 продемонстрировали синергетическую индукцию апоптоза, когда Фалкаринол сочетался либо с Бортезомибом (ингибитор протеосом), либо с Сульфорафаном (ингибитор гистондеацетилазы). Выявление взаимодействий между природными биоактивными соединениями с противораковыми препаратами может предоставить новые пути для нацеливания на раковые клетки. Кроме того, поскольку некоторые комбинации усиливают апоптоз, а некоторые ингибируют апоптоз, может быть важно учитывать эти взаимодействия при составлении диетических рекомендаций во время терапии.