Питер Дж. Бугельски, Дори Макропулос, Трейси Спинка-Домс, Эд Эйрикис, Эми Волк, Цюнь Цзяо и Чичи Хуан
Эритропоэтин (ЭПО) регулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток-предшественников в эритроциты. Здесь мы сообщаем об экспериментах, разработанных для изучения того, как фармакокинетические профили агонистов рецепторов ЭПО, начиная от короткоживущего эпоэтина-? и заканчивая долгоживущими конструкциями EPO-MIMETIBODYTM CNTO 530 и CNTO 531, влияют на фармакодинамический ответ у крыс. Крысы получили однократную дозу агониста ЭПО-Р, и с течением времени измерялось воздействие на ретикулоциты, эритроциты и гемоглобин. Увеличение количества эритроцитов и гемоглобина отрицательно коррелировало с клиренсом. В дозах, которые оказывают аналогичное воздействие на ретикулоциты, очень долгоживущие агонисты ЭПО-Р вызывали пролонгированную выработку эритроцитов. В заключение, мы показали, что очень долгоживущие агонисты EPO-R вызывают пролонгированную продукцию эритроцитов и увеличение гемоглобина, что не зависит от их in vitro активности или пикового высвобождения ретикулоцитов. Эти данные предполагают, что EPO может быть фактором выживания ретикулоцитов.