Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Различия в относительной биодоступности (БД) ингаляционного инсулина, определенные с использованием уровней инсулина и глюкозы после подкожного и ингаляционного введения у людей

Чюнг С. Кук, Пол В. Валайтис, Эндрю Брюггер, Тим Хейз, Джерри Гасс, Лора Андерсон, Дженис Трёгер, Стив Уайт, Ута Экерс, Лешек Носек, Клаузе Рейв и Лутц Хайнеманн

BA может быть определена с использованием как плазменных концентраций препарата (фармакокинетические параметры), так и его фармакологических эффектов (фармакодинамические параметры). Однако полученные оценки BA могут существенно различаться. В сравнительном исследовании BA (N=30) 10 МЕ (0,35 мг) Актрапида ® вводили подкожно по сравнению с дозой 6,5 мг рекомбинантного человеческого ингаляционного порошка инсулина (RHIIP), вводимого с помощью ингалятора сухого порошка Cyclohaler TM в условиях эугликемического глюкозного зажима. Относительная BA после ингаляционного введения по сравнению с подкожной дозой составила 12,0 ± 1,8% и 6,3 ± 0,6% при определении с использованием скорректированной по исходному уровню инсулина и скорости инфузии глюкозы (GIR) соответственно. Для объяснения наблюдаемых различий в BA была разработана фармакокинетически-фармакодинамическая модель, и BA были предсказаны при различных дозах ингаляционного инсулина с фиксированной подкожной дозой 10 МЕ. BA, предсказанная для 3,25 мг ингаляционного инсулина и GIR, составила 12% и 7,5% соответственно. При сравнении эффективности двух формул инсулина было показано, что Actrapid ® был примерно в 1,4 раза больше, чем формула RHIIP. Кроме того, когда значения AUC для GIR были нормализованы на основе эффективности, BA, предсказанная для дозы 3,25 мг RHIIP, составила примерно 11%. Таким образом, разницу в BA, зависящую от инсулина и глюкозы, можно объяснить нелинейной фармакокинетически-фармакодинамической связью и разницей в эффективности между RHIIP и Actrapid ®.