Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Сахарный диабет и нарушение функции гематоэнцефалического барьера: обзор

Шикха Прасад, Рави К. Саджа, Пуджа Найк и Лука Кукулло

Множество связанных с диабетом поражений центральной нервной системы (ЦНС) были четко задокументированы у пациентов с диабетом 1 и 2 типа, а также у экспериментальных животных. Эти многочисленные неврологические расстройства охватывают гемодинамические нарушения (например, инсульт), сосудистую деменцию, когнитивные нарушения (от легкой до умеренной степени), а также ряд нейрохимических, электрофизиологических и поведенческих изменений. Основные причины осложнений ЦНС, вызванных диабетом, являются многофакторными и относительно мало изучены, хотя в настоящее время очевидно, что повреждение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) играет значительную роль в расстройствах ЦНС, связанных с диабетом. Изменения уровня глюкозы в плазме (гипер- или гипогликемия) были связаны с измененными транспортными функциями ГЭБ (например, глюкозы, инсулина, холина, аминокислот и т. д.), целостностью (нарушение плотных контактов) и окислительным стрессом в микрокапиллярах ЦНС. Последние два предполагают потенциальную причинную роль для повышения регуляции и активации рецептора конечных продуктов продвинутого гликирования (RAGE). Этот мембранный белок типа I также переносит бета-амилоид (Aβ) из крови в мозг через ГЭБ, таким образом, устанавливая связь между сахарным диабетом 2 типа (СД2) и болезнью Альцгеймера (БА, также называемой «диабетом 3 типа»). Гипергликемия была связана с прогрессированием церебральной ишемии и последующим усилением вторичного повреждения мозга. Трудность обнаружения сосудистых нарушений в большом, гетерогенном микрососудистом русле мозга и расчленения влияния гипер- и гипогликемии in vivo привела к противоречивым результатам, особенно в отношении влияния диабета на ГЭБ. В этой статье мы рассматриваем основные выводы и текущие знания относительно влияния диабета на целостность и функцию ГЭБ, а также специфические эффекты гипер- и гипогликемии на микрососуды мозга.