Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработка метода испытаний фармацевтических и биофармацевтических продуктов

Хидехару Шинтани

Биологические продукты в основном представляют собой макромолекулярные образования, которые значительно больше большинства химических продуктов. За исключением синтетических олигонуклеотидов или пептидов, их производят живые клетки — сложные метаболические фабрики. Целевая молекула(ы) должна быть изолирована от биохимической среды, состоящей из химических образований, относительно похожих на желаемый продукт. Таким образом, может быть сложно полностью устранить примеси, полученные из системы-хозяина. Очищенная цель может включать несколько структурно неоднородных форм, некоторые или все из которых могут быть активными. По сравнению с традиционными химическими препаратами биологические материалы очень лабильны и неспособны переносить высокие температуры или чрезмерный химический или физический стресс. Биологические продукты более высокого порядка (например, клетки и ткани) могут иметь очень короткое окно жизнеспособности. Для обеспечения эффективного физико-химического профиля биотехнологических продуктов требуются многочисленные сложные аналитические методы.
В этой статье представлено несколько факторов, которые следует учитывать при выборе аналитических методов для оценки идентичности, чистоты, примесей, концентрации, активности, стабильности и (в некоторых случаях) сопоставимости биотехнологических продуктов. Поскольку ни один метод не может предоставить данные по всем ключевым параметрам продукта, следует использовать ортогональные аналитические методы для повышения уверенности в качестве продукта. Методы, используемые в соответствии с надлежащей лабораторной практикой (GLP) или практиками качества CGMP, должны быть валидированы для их предполагаемого использования. Стратегии квалификации и/или валидации биомолекулярных методов должны основываться на типе метода, природе продукта и параметре, который будет оцениваться с помощью данных. Лаборатории, которые принимают валидированные методы (например, фармакопейные методы), должны экспериментально проверять надлежащую производительность этих методов в пользовательской среде. Для того чтобы предоставить полную запись о разработке продукта, все эти действия должны быть надлежащим образом задокументированы, чтобы продемонстрировать, как, когда и кем они проводились.
Как было отмечено, «Некоторые данные бесполезны; некоторые данные бесценны. Условия и процедуры, используемые для поиска данных, в конечном итоге определяют их ценность». Все решения относительно контроля процесса и качества продукта основываются на данных, полученных в результате аналитических испытаний. Если в методах испытаний есть недостатки дизайна, нераспознанные источники вариации метода или выбран метод, который не может поддерживать требования спецификации, данные неизбежно будут неадекватными, неточными или ненадежными. Таким образом, хотя, безусловно, важно понимать процесс, посредством которого производится биологический или биотехнологический продукт, не менее важно понимать методы анализа, которые применяются к продукту. В противном случае будет очень сложно отличить те данные, которые бесценны, от тех, которые бесполезны.