Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработка и валидация надежного аналитического метода определения распределения размеров капель назального спрея с использованием метода лазерной дифракции

Рави Прасад Рао, Пол Могадати, Шринивас Арутла и Махибалан Сенти

В недавнем прошлом доставка терапевтических агентов через носовой путь стала очень привлекательным предложением, особенно когда требуется быстрое всасывание и воздействие. Размер капель лекарственной формы назального спрея важен как для эффективности, так и для токсичности. В этом исследовании была предпринята попытка разработать и проверить метод измерения распределения размеров капель в назальном спрее Флутиказона с использованием технологии распыления Malvern в сочетании с автоматической станцией приведения в действие под различными углами. Устройства приводились в действие с силой 6,0 кг, скоростью 60 мм/с и скоростью ускорения 5000 мм/с2. Данные собирались в течение 150 мс на высоте 6,0 см от кончика устройства. Метод оценивался на предмет его точности, надежности и влияния различного угла приведения в действие на формирование размера капель. Исследование показало, что изменение угла приведения в действие от 0° до 45° не оказало существенного влияния на распределение размеров капель бренда B, тогда как Dv (90) бренда A оказало значительное влияние. Повторяемость метода оценивалась по процентному стандартному отклонению шести повторных измерений и составила 3,2, 5,3, 9,1 и 11,1 для Dv (10), Dv (50), Dv (90) и менее 10 мкм соответственно. Аналогичным образом надежность метода оценивалась путем изменения скорости и ускорения. Когда скорость изменялась с 60 мм/с до 55 и 65, процентная разница в их Dv (10), Dv (50) и Dv (90) составляла -4,2, -7,6 и -11,4 для 55 мм/с и 0,4, 0,2 и 0,5 для 65 мм/с. При изменении ускорения с 5000 мм/с2 на 4500 и 5500 процентная разница в их Dv (10), Dv (50) и Dv (90) составила -2,6, -1,7 и 0,1 для 4500 мм/с2 и -3,3, -1,7 и 0,5 для 5500 мм/с2. Результаты показывают, что изменение скорости и ускорения не оказывает существенного влияния на размер капель, что обеспечивает надежность метода. Метод был применен к двум коммерчески доступным назальным спреям, маркированным как Brand-A и Brand-B. Результат показал незначительные различия в их Dv (10 и 50), но существенную разницу, наблюдаемую в Dv (90) и Dv Ë‚10. Было обнаружено, что Dv (90) и Dv Ë‚10 для Brand-A и Brand-B составили 91,7; 0,8 и 66,9; 2,1 мкм соответственно. Представленные здесь данные свидетельствуют о том, что разработанный метод является точным и надежным, может различать изменение размера капель в продуктах. Следовательно, его можно использовать в фармацевтической промышленности для проверки характеристик распыляемых продуктов.