Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработка и валидация метода ЖХ-МС/МС для определения тримипрамина малеата в плазме человека

Венката Сайрам Коганти, Секури Шашидхар Редди, Джьотигудапура Чаннабасаппа Теджасвини и Гурупадайя Банниматх

Разработан простой, чувствительный метод жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) для определения тримипрамина малеата в плазме человека с использованием дигидрохлорида опипрамола в качестве внутреннего стандарта (ISTD). Аналит и ISTD были выделены из плазмы методом осаждения белка с использованием метанола. Хроматографическое разделение проводилось на колонке ZORBAX ECLIPSE XDB-C18 (4,6 x 150 мм, 5 мкм). Элюирование проводилось с помощью изократической подвижной фазы, состоящей из 5 мМ формиата аммония с 0,1% муравьиной кислоты и метанола в соотношении 25:75 (об./об.) при скорости потока 1,0 мл/мин. Тримипрамин и Опипрамол были обнаружены с протонными аддуктами при m/z 295,20→100,10 и m/z 364,30→171,20 в положительном режиме множественного мониторинга реакции (MRM) соответственно. Время удерживания тримипрамина и ISTD составило 1,67 мин и 1,48 мин соответственно. Калибровочные кривые были линейными в диапазоне концентраций от 0,1 до 100,1 нг/мл. Нижний предел количественного определения составил 0,1 нг/мл. Метод был валидирован в соответствии с рекомендациями EMEA (Европейского агентства по лекарственным средствам) по линейности, точности и прецизионности, матричному фактору, восстановлению, селективности и стабильности. Параметры валидации оказались в пределах допустимого диапазона.