Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработка и валидация метода жидкостной хроматографии высокого давления, демонстрирующего стабильность, для определения простагландина E1 и продуктов его распада в интракавернозной композиции sn

Виктория Вьейяр, Горбель Н., Деффо К., Астье А., Ю Р. и Поль М.

Разработана новая интракавернозная формула для преодоления неудач стандартных методов лечения эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии. Эта формула содержит простагландин E1 (pGE1) в концентрации 15 мкг/мл в сочетании с папаверином и урапидилом в концентрации 15 мг/мл и 2,5 мг/мл соответственно. Поскольку pGE1 был основным соединением, подвергавшимся физико-химической деградации, его деградация и сопутствующее появление продукта его деградации простагландина A1 (pGA1) коррелируют со стабильностью формулы. Низкая удельная абсорбция PGE1 в ультрафиолетовой области и наличие высоких уровней папаверина и урапидила в формуле были основными трудностями при разработке нового метода одновременного определения pGE1 и pGA1. Многие составы и pH подвижной фазы были изучены для поиска наилучших хроматографических условий, и выбранный метод представляет собой чувствительный, точный и аккуратный метод анализа Ramp RP-HPLC (высокоэффективная жидкостная хроматография с обращенной фазой). Разделение Ramp RP-HPLC было достигнуто на колонке Kromasil 5 C18 (250×4,6 мм id, размер частиц 5 мкм) с использованием подвижной фазы, состоящей из ацетонитрила-pH 3 фосфатного буфера (37 : 63%, об./об.). Детектирование проводилось при 205 и 230 нм для PGE1 и pGA1 соответственно с использованием многоволнового УФ-детектора. Метод был проверен на специфичность, линейность, точность, правильность, надежность и чувствительность. Пределы количественного определения составили около 3 мкг/мл для pGE1 и 0,5 мкг/мл для pGA1. Присутствие урапидила и папаверина в высокой концентрации не мешало определению pGE1 и pGA1 в составе. Разработанный метод, который разделяет все большинство продуктов деградации, образующихся в различных условиях, является чувствительным, селективным, линейным, точным и аккуратным, и, таким образом, может быть использован для изучения стабильности состава.