Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработка и валидация простого и эффективного метода RPLC для анализа каптоприла, метформина, пиоглитазона и глибенкламида в АФИ, лекарственных формах и сыворотке человека

Наджма Султана, Сафила Навид* и М Саид Арайн

Связь между использованием ингибиторов АПФ и частотой гипогликемии является спорной. Недавнее исследование показало, что 14% всех госпитализаций по поводу гипогликемии могут быть связаны с ингибиторами АПФ. В этой статье был разработан, оптимизирован и валидирован новый, точный, специфический, аккуратный и быстрый метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения каптоприла и гипогликемических средств (метформина, пиоглитазона и глибенкламида) в больших объемах, фармацевтических составах и сыворотке человека с наилучшим разрешением хроматографических пиков, сокращенным временем выполнения и низкой стоимостью анализа. Метод был валидирован в соответствии с рекомендациями Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и ICH по параметрам: специфичность, стабильность, пределы обнаружения (LLOD), пределы количественного определения (LLOQ), линейность, точность, прецизионность и восстановление. Этот метод показал наилучшее разрешение при использовании колонки Hypersil ODS,C18 (150×4,6 мм, 5 микрон) с использованием подвижной фазы, метанол:вода (70:30 об./об.), отрегулированной до pH 3 с помощью ортофосфорной кислоты 85% со скоростью потока 1 мл/мин при температуре окружающей среды и длине волны 230 нм. Отношение сигнал/шум (S/N) использовалось в качестве качественного измерения. Этот инструмент позволяет установить влияние некоторых выбранных факторов (соотношение метанол:вода, pH и скорость потока) на два отклика (площади пиков и время удерживания). Значения LLOD и LLOQ для CAP, MET, PGL и GLB составили 2,3, 1,5, 2,3 и 2,3 и 0,7, 0,4, 0,7 и 0,7 мкг/мл соответственно. Калибровочные кривые были линейными в диапазоне концентраций 2,5-100 мкг/мл для гипогликемических препаратов и каптоприла со значением коэффициента регрессии (r 2 ) 0,999 для всех препаратов. Данные по точности, прецизионности и восстановлению находились в пределах FDA. Результаты точности и достоверности внутри и между днями составили от 98,0 до 102%. Время удерживания для каптоприла составило 3,3 минуты, а для метформина, пиоглитазона и глибенкламида — 2,4, 2,8, 7,2 минуты соответственно. Предложенный метод был селективным, точным и аккуратным краткосрочным анализом, поэтому его можно использовать для рутинного, качественного контроля и клинического исследования.
Это первый полный отчет о методе одновременного определения этих четырех препаратов: каптоприла, метформина, пиоглитазона и глибенкламида в АФИ, составах и сыворотке. Недавно разработанный метод полезен для будущего рутинного анализа этих препаратов и может быть использован в терапевтическом мониторинге лекарственных средств и исследованиях по соблюдению режима лечения, что будет полезно при принятии решений относительно изменения лечения в комбинированной терапии.