Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Разработка и валидация метода ВЭЖХ-УФ для испытания растворения циклоспорина: его применение для измерения брендовых и дженериковых версий из разных стран

Бадр Аль-Джохани, Фейсал Аль-Отейби Ф., Эссам Газали, Джабер Аль-Джабер, Дэвид Перретт и Атолл Джонстон

Циклоспорин используется в качестве иммунодепрессанта после трансплантации органов. В последнее время возникло много вопросов об использовании дженериков-заменителей, особенно с препаратами с узким терапевтическим индексом (NTID). В этом исследовании был разработан, проверен и применен простой метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для обнаружения циклоспорина в тесте на растворение. В это исследование были включены семь продуктов циклоспорина (желатиновые капсулы), полученные из Колумбии (C), Египта (E), Индии (I), Иордании (J), Пакистана (P), Саудовской Аравии (S) и Турции (T). Тест на растворение был проведен для всех капсул. Условия были следующими: 500 мл деионизированной воды в качестве среды в аппарате 2 (Pharmatest, Германия), температура 37,5 ± 0,5 °C; 50 об/мин, время отбора проб составляло 5, 10, 15, 30, 60 и 90 мин с 5 мл для каждого образца. Разделение ВЭЖХ проводилось с помощью колонки C18, 5 мкм (4,6 × 250 мм, ACE 5) при температуре 50 ± 0,3 °C. Аналиты изократически элюировались со скоростью 0,7 мл/мин ацетонитрилом и водой (70+30%) и 0,03% трифторуксусной кислотой в течение 25 минут. Внутридневная и междневная погрешность для циклоспорина в стандартном диапазоне составила <5% и <4% соответственно. Точность анализа находилась в пределах ± 13% от истинного значения в диапазоне концентраций стандартной кривой от 0,1 до 2 мг/мл циклоспорина. Нижний и верхний пределы обнаружения составили 0,001 мг/мл и 2 мг/мл циклоспорина соответственно. Все бренды (S, T, P, J, E) и один дженерик (C) показали более 80% циклоспорина через 90 мин (90,3, 100, 90,4, 82,7, 81,4 и 90,6%) соответственно. Один дженерик (I) показал менее минимального процента от маркированного количества, 69,1%. Относительно бренда (T) статистический анализ показал значительные различия (P < 0,0001) среднего процентного содержания между брендом и дженериком. Диапазон 95% доверительного интервала для брендов (E, J, P и S) составил (72,2–91,8), (73,4–93,3), (80,2–101,9) и (80,1–101,8) соответственно, и (80,3–102,1) и (61,3–77,9) для дженериков (C) и (I) соответственно. На основании этих результатов мы приходим к выводу, что некоторые препараты циклоспорина не содержат точную указанную массу, а большинство содержат пока не идентифицированные примеси.