Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Определение финголимода в цельной крови методом ЖХ-МС/МС: применение в исследовании биоэквивалентности

Тауфик Арафат, Ахмед Абу-Аввад, Василий Арафат, Асаад Шахин, Хадил Алотаиби, Мона Бустами

Разработан и проверен новый метод биоаналитической жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией для клинического определения гидрохлорида финголимода в цельной крови. Метод был применен в исследовании биоэквивалентности после параллельного открытого дизайна, рандомизированной однократной дозы и двух курсов лечения здоровыми взрослыми мужчинами натощак. Финголимод с меченым внутренним стандартом (IS; Fingolimod-D4) был извлечен из крови человека путем экстракции жидкость-жидкость и отделен хроматографически от их матрицы с помощью колонки Fortis UniverSil Cyano. Установленный метод был проверен в динамическом диапазоне калибровки 12-1200 пг/мл для крови с добавлением добавок. За один период каждый субъект из 42 здоровых добровольцев получил однократную дозу капсулы гидрохлорида финголимода 0,5 мг либо тестируемого, либо референтного продукта. Фармакокинетические параметры C _max , AUC _0–t и T _max были рассчитаны для финголимода в крови тестируемого продукта и сравнены с референтным продуктом. Финголимод и ИС были обнаружены в режиме сканирования положительного множественного мониторинга реакции (MRM) при масс-фильтре m/z 308,4 → 255,3 для финголимода и 312,4 → 259,3 для ИС. Все результаты проверки находились в пределах критериев приемлемости в соответствии с Европейским руководством по биоаналитическим методам. Текущие результаты AUC _0-72 , C _max и T _max для Gilenya ^® были биосопоставимы с соответствующими параметрами, полученными из тестируемого продукта. Проверенная методика была успешно применена в исследовании биоэквивалентности для изучения капсулы фиголимод 0,5 мг из цельной крови человека после параллельного дизайна периодов.