Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Определение амтолметина и его активных метаболитов в плазме методом ВЭЖХ-УФ: применение в исследовании биоэквивалентности

Пунамчанд Лойя и Мадхусудан Н. Сараф

Разработан простой, быстрый и селективный метод определения амтолметин гуацила, толметин натрия и толметин глицинамида из плазмы человека. Метод включает экстракцию амтолметин гуацила, толметин натрия и толметин глицинамида ацетонитрилом с использованием кумара в качестве внутреннего стандарта. Хроматографическое разделение проводилось на колонке C8 с использованием смеси ацетонитрил:метанол:1% уксусная кислота в качестве подвижной фазы с УФ-детектированием при 313 нм. Время удерживания AG, T, TG и IS составило 8,20 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 4,0 ± 0,2 и 4,9 ± 0,2 мин соответственно. Метод был проверен и признан линейным в диапазоне 0,5-20,0 мкг/мл для амтолметина гуацила, толметина натрия и толметина глицинамида. Коэффициент вариации для точности и достоверности в течение дня и между днями составил <8,2% для амтолметина гуацила, толметина натрия и толметина глицинамида. Было проведено открытое, рандомизированное, двухэтапное, двухпериодное, перекрестное исследование биоэквивалентности с однократной дозой у двенадцати здоровых мужчин-добровольцев натощак. После дозирования в течение 24 часов собирались серийные образцы крови. Различные фармакокинетические параметры для обоих активных метаболитов (толметина и толметина глицинамида) определялись по концентрации в плазме обоих ионов формулы. Логарифмически преобразованные значения сравнивались с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим классическим 90% доверительным интервалом для C max , AUC 0-t и AUC 0-inf для обоих активных метаболитов (толметин и толметин глицинамид), и было обнаружено, что как тестовые, так и референтные продукты были биоэквивалентными. Предложенный метод оказался быстрым, точным и аккуратным и может быть успешно использован в исследовании биоэквивалентности таблетки амтолметина гуацила.