Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Определение констант кислотной диссоциации плохо растворимых в воде никотиновых лигандов электрофоретическими и потенциометрическими методами

Габриэлла Рода, Клелия Далланоче, Веньеро Гамбаро, Джованни Грациозо, Винченцо Либерти, Карло Матера, Марта Квадри и Марко Де Амичи

Цели: константы кислотно-основной диссоциации ряда плохо растворимых в воде никотиновых лигандов, разработанных как противовоспалительные агенты, были определены для того, чтобы охарактеризовать фармакокинетический профиль этого типа лигандов. Методы: значения pKas были оценены с помощью потенциометрических и электрофоретических методов и исследованы с помощью вычислительных протоколов. Результаты: как электрофоретические, так и потенциометрические измерения дали надежные результаты. Однако с помощью электрофоретического метода было найдено только среднее значение для близких pKas, тогда как потенциометрический метод позволил определить каждое значение pKa в смесях вода-сорастворитель. Теоретическая обработка с помощью различных программ прогнозирования, например, ADME Boxes v. 4.1, ACD/pKa DB и ACD/pKa GALAS, в большинстве случаев привела к значениям, которые не соответствовали экспериментальным. Заключение: электрофоретические и потенциометрические методы показали взаимодополняющие особенности. Действительно, с помощью капиллярного электрофореза проблема, связанная с низкой растворимостью в воде исследуемых образцов, могла быть легко преодолена, хотя эта методика не позволяла измерить все константы диссоциации. Напротив, применение потенциометрического метода дало все теоретические значения pKa, хотя нам пришлось проводить титрование в смесях вода-растворитель, что является менее точным, более трудоемким и длительным подходом.