Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Разработка in vitro и in vivo характеристик микрочастиц сульфата хитозана-декстрана для пероральной доставки инсулина

Михаил А. Печенкин, Надежда Г. Балабушевич, Иван Н. Зоров, Любовь К. Старосельцева, Елена В. Михальчик, Владимир А. Изумрудов и Наталья И. Ларионова

Микрочастицы были изготовлены путем послойного нанесения хитозана (Х) и декстрансульфата (ДС) на микроагрегаты, образованные человеческим инсулином и ДС. Последовательная обработка отрицательно заряженных микроагрегатов Х, ДС и Х дала небольшие (около 10 мкм) положительно заряженные микрочастицы с высокой эффективностью инкапсуляции инсулина (65% от исходного количества инсулина) и загрузки (50% по весу). Практически весь иммобилизованный белок оставался нерастворимым в диапазоне pH 1,0–6,0, соответствующем агрессивной среде желудка и верхней части тонкого кишечника, тогда как при pH 7,4 около 90% инсулина высвобождалось в течение одного часа инкубации. Инкапсулированный инсулин был более устойчив к действию протеазы, чем нативный инсулин в растворе: после 1-часовой инкубации в имитированном панкреатическом соке только 60% инкапсулированного инсулина деградировало, в то время как инсулин в растворе деградировал почти полностью. Эксперименты in vivo показали, что инсулин, инкапсулированный в микрочастицы, сохраняет биологическую активность и оказывает пролонгированное гипогликемическое действие после перорального введения кроликам и диабетическим крысам. Биодоступность инкапсулированного инсулина, введенного per os, составила 11%. Полученные микрочастицы биосовместимы, биодеградируемы и мукоадгезивны и могут быть использованы для разработки систем доставки перорального инсулина у людей.