Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Разработка Denovo, виртуальный скрининг и оптимизация потенциальных лекарственных препаратов для лечения герпеса

Моника Шарма, Пунит Рават и Анкита Мехта

Вирус простого герпеса (HSV1, HSV 2) является нейротропным и нейроинвазивным вирусом, который становится латентным и вызывает пожизненную инфекцию. HSV-1 и 2 продуцируют инфицированный клеточный белок (ICP)-47 против пути презентации антигена MHC класса I путем ингибирования транспортера, связанного с процессингом антигена (TAP). ICP 47 также отвечает за уклончивую природу HSV в иммунной системе человека. Доступные в настоящее время противовирусные препараты и вакцины только замедляют инфекцию, но не излечивают ее. В настоящем исследовании мы in silico разработали потенциальный кандидат на лекарство против мишени HSV ICP-47 через путь de-novo с использованием eLEA3D. Полученный лиганд, состыкованный с естественным вирусным рецептором ICP-47, показал сродство связывания -4,07, но он был признан токсичным в онлайн-инструменте FAF DRUG ADMET из-за наличия группы иминов высокого риска. Дальнейшая ручная оптимизация привела к созданию множества биоизостеров, а окончательная структура свинца не показала токсичности и высокую аффинность связывания -7,53. Разработанный нами свинец может действовать как потенциальное терапевтическое соединение против вируса простого герпеса.